http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/2685 Tue, 14 Apr 2026 14:53:56 GMT 2026-04-14T14:53:56Z http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7917 Nuova caratterizzazione immunofenotipica del melanoma sottile. Correlazione con i parametri anatomo-patologici e con la prognosi di malattia Fusciello, Celeste Nell’ambito dei melanomi meritano una menzione particolare i cosiddetti melanomi sottili, di spessore ≤1 mm che, sebbene caratterizzati da un’altissima percentuale di guarigione dopo semplice escissione chirurgica, sono tuttavia in grado di metastatizzare, in una percentuale di casi del 10% circa, anche a notevole distanza di tempo dalla diagnosi; per questa ragione si rende necessaria la ricerca di biomarcatori in grado di predire la tendenza alla metastatizzazione. È stato eseguito uno studio retrospettivo su 31 pazienti, sottoposti ad asportazione di melanomi di spessore ≤1 mm; la caratterizzazione immunofenotipica delle cellule immunitarie del microambiente tumorale è stata realizzata mediante immunoistochimica con l’utilizzo dei marcatori: CD8, FOXP3, GRZ-B, PD-L1, HLA. .. [introduzione a cura dell’Autore]; Thin melanoma (thickness less or equal to 1 mm) represents a relevant clinical issue, having recurrence rate of about 10%; there is a strong need for new biomarkers to predict recurrence risk. Retrospective analysis have been performed on 31 patients with diagnosis of thin melanoma; immunophenotypic characterization on immune cells of tumor microenvironment was performed using the following markers: CD8, FOXP3, GRZ-B, PD-L1, HLA. .. [preface edited by Author] 2016 - 2017 Sun, 01 Jan 2017 00:00:00 GMT http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7917 2017-01-01T00:00:00Z http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7431 Profilo microbiomico e metabolomico in soggetti con anoressia nervosa prima e dopo recupero di peso: un approccio multi-omico Marciello, Francesca Sebbene l'eziopatogenesi dell'Anoressia Nervosa (AN) non sia ancora del tutto nota, tra i possibili meccanismi patogenetici sono state proposte le alterazioni dei sistemi di regolazione dell'alimentazione. Recentemente, il microbiota intestinale è stato indicato come un importante fattore in grado di contribuire ai meccanismi che regolano l'appetito e il peso corporeo, nonché alcune funzioni del SNC che possono avere un ruolo nella fisiopatologia dell'AN. Pertanto, un'idea emergente è che il microbiota intestinale potrebbe contribuire allo sviluppo di questo disturbo. Inoltre, recenti studi con approccio metabolomico hanno permesso la caratterizzazione di presunti biomarcatori in diverse malattie mentali. Tuttavia, l’applicazione di tale metodica è ancora scarna nell’ambito dell’AN. Lo scopo di questo studio, pertanto, è stato quello di analizzare i profili del microbioma fecale di donne con AN prima e dopo il recupero del peso e di correlarli con i profili metabolomici fecali, secondo un approccio multi-omico. Il campione clinico era composto da 24 donne che soddisfacevano i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico per i Disturbi Mentali-5a edizione (DSM-5) per l’AN. Il microbioma intestinale delle partecipanti è stato sequenziato sia nella fase acuta con sottopeso (T0) che dopo il ripristino del peso (T1) e confrontato con quello di 20 donne sane (CTRL) in buona salute fisica e mentale, come valutato da visita medica, colloquio clinico di routine e Intervista Neuropsichiatrica Mini-Internazionale. Secondo un approccio multi-omico, i dati del microbioma sono stati correlati con i metaboliti fecali caratterizzati nelle partecipanti da una procedura metabolomica untargeted. Rispetto alle donne sane, i soggetti con AN hanno mostrato una ridotta abbondanza batterica intra-individuale, un aumento del rapporto tra Bacteroidetes e Firmicutes e cambiamenti significativi nelle abbondanze relative di diversi batteri a vari livelli di ordine tassonomico sia nella condizione di sottopeso sia dopo ripristino del peso. L’approccio metabolomico untargeted ha consentito la caratterizzazione di 224 metaboliti coinvolti nel metabolismo energetico, lipidico e aminoacidico. Sono stati identificati 14 metaboliti in grado di differenziare nettamente i tre gruppi di soggetti e differenze significative sono emerse tra gruppi nelle concentrazioni fecali di alcuni composti. Inoltre, un algoritmo genetico ha consentito di individuare 49 metaboliti raggruppati in tre gruppi separati: uno con concentrazioni significativamente più basse nei controlli, uno con concentrazioni significativamente più basse nelle persone con AN in fase acuta, uno con concentrazioni significativamente più basse nelle persone con AN dopo il recupero del peso. Le relazioni tra questi 49 metaboliti fecali e i generi di batteri hanno mostrato strutture diverse nei 3 gruppi di studio. In particolare, i soggetti sani hanno mostrato una complessa rete di relazioni tra batteri e metaboliti, come mostrato da diversi nodi di clustering per entrambe le caratteristiche. Le donne con AN al T0, invece, hanno mostrato un contesto molto semplice in base al minor numero di nodi di clustering principali mentre al T1 hanno mostrato una situazione intermedia. Infine, nell'AN in fase acuta il 70% di queste correlazioni ha mostrato un segno negativo suggerendo un consumo prevalente di metaboliti da parte del microbiota intestinale. Nel presente studio sono stati analizzati i profili del microbioma fecale di donne con AN prima e dopo il recupero ponderale, integrati con l’analisi del metaboloma fecale. È stata evidenziata l'insorgenza di disbiosi intestinale in soggetti affetti da AN acuta che non si è completamente normalizzata dopo breve tempo dal ripristino di un normale peso corporeo. Inoltre, è stato evidenziato che nei pazienti con AN i batteri intestinali sono significativamente collegati con diversi metaboliti fecali in modo diverso rispetto ai normali controlli, e che alcune di queste relazioni hanno una direzione divergente nella fase acuta rispetto alla fase di ripristino del peso di AN. Questi dati suggeriscono la necessità di ulteriori studi volti a indagare se le correzioni della disbiosi intestinale e del dismetabolismo possano avere risvolti terapeutici nell'AN. [a cura dell'Autore]; Although the etiopathogenesis of Anorexia Nervosa (AN) is not yet completely known, alterations in the feeding regulatory systems have been proposed as possible pathogenetic mechanisms. Recently, the gut microbiota has been indicated as an important contributor to the mechanisms regulating host appetite and body weight as well as brain functions that may have a role in the pathophysiology of AN. Thus, an emerging idea is that the intestinal microbiota could contribute to the development of this disorder. Moreover, although metabolomics studies are recently spreading and have allowed the characterization of putative biomarkers in many mental diseases, they are relatively scanty in AN. Aim of this study was to analyse fecal microbiome profiles of AN women before and after weight restoration and to combine them with fecal metabolomic profiles according to a multi-omics approach. The clinical sample was composed by 24 women who met the criteria of the Diagnostic and Statistical Manual for Mental Disorders-5th edition (DSM-5) for AN as assessed by the Structured Clinical Interview for DSM-5, Clinician Version (SCID-5- CV). The gut microbiome of participants was sequenced in both the underweight phase (T0) and after short-term weight restoration (T1) and compared to that of 20 healthy women (CTRL) regularly menstruating and in good physical and mental health, as assessed by physical examination, routine medical interview and the MiniInternational Neuropsychiatric Interview. According to a multi-omics approach, microbiome data were correlated with relevant fecal metabolites characterized in participants by an untargeted metabolomic procedure. AN subjects showed a decreased intra-individual bacterial richness, an increased Bacteroidetes-to-Firmicutes abundance ratio and significant changes in the relative abundances of several bacteria at different order levels in both the underweight and weight-restored condition compared to healthy women. The untargeted metabolomic procedure allowed the characterization of 224 metabolites involved in energy, lipid and amino acid metabolism. Fourteen metabolities able to separate the 3 subject groups were identified and statistically significant differences in some fecal compounds emerged among the 3 groups. Moreover, a genetic algorithm identified 49 relevant metabolites clustered in 3 separated groups: one with lower concentrations in healthy controls, one with lower concentrations in underweight patients and one with lower concentrations in weight-restored patients. The relationships among these fecal metabolites and bacteria genera showed different frameworks in the 3 groups. In particular, healthy subjects showed a complex net of relationships between bacteria and metabolites as showed by several clustering nodes for both the features. AN women at T0, instead, showed a very simple context according to the lower number of principal clustering nodes while at T1 they showed an intermediate situation. Finally, in acute AN 70% of those correlations showed a negative sign suggesting a prevalent metabolites consummation by gut microbiota. In the present study we analyzed fecal microbiome profiles of women with AN before and after weight restoration and combined them with fecal metabolomes. We found the occurrence of gut dysbiosis in acutely ill AN subjects that did not normalize after short-term weight restoration. Moreover, we have provided the evidence that in AN patients gut bacteria are significantly connected with several fecal metabolites differently with respect to normal controls, and that some of these relationships have a divergent direction in the acute phase with respect to the weight restored phase of AN. These data should prompt further studies aiming to investigate whether correction of gut dysbiosis and dysmetabolism may have therapeutic effects in AN. [edited by Author] 2020 - 2021 Tue, 31 May 2022 00:00:00 GMT http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7431 2022-05-31T00:00:00Z http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7429 La Sicurezza in Ospedale: dalla tradizione all’innovazione. Elaborazione di un piano di intervento multimodale per la riduzione del rischio infezioni nosocomiali Moccia, Giuseppina La sanità in Italia occupa più del 7% del Prodotto Interno Lordo nazionale (PIL) ed in media rappresenta circa l’80% dei bilanci regionali. Questi due semplici dati, in un contesto di evidente progressione dell’invecchiamento della popolazione, sono sufficienti a stimare in modo attendibile lo sviluppo del settore sanitario in termini socio-economici. Negli ultimi anni, i servizi sanitari e assistenziali italiani sono sempre più interessati ad un miglioramento qualitativo dei loro servizi e questo loro interesse è dettato da un lato dalla necessità di rendere disponibili servizi più adeguati alle crescenti aspettative della popolazione, dall’altro dall’esigenza di ridurre i costi, aumentando di conseguenza l’efficienza, al fine di contenere l’esplosivo trend di crescita della spesa sanitaria nazionale. In questo scenario, le organizzazioni sanitarie e le aziende che producono beni e servizi correlati devono garantire efficacia, efficienza e qualità per proteggere la salute e l’equità di accesso ai servizi. Anche se è possibile misurare e migliorare le prestazioni sanitarie attraverso l’utilizzo di indicatori appropriati, spesso non puntuali, tali prestazioni sanitarie hanno una variabilità intrinseca relativa a fattori non modificabili e non prevedibili. Ad esempio, il fattore umano, fondamentale per la fornitura di servizi sanitari, è condizionato dalla possibilità del verificarsi errori o eventi avversi non controllabili, come le infezioni correlate all’assistenza. Tuttavia, esiste un rischio specifico, per i pazienti in quanto tali, collegabile a errori o effetti negativi della attività clinico-assistenziale, configurati nella definizione di evento avverso, oltre alle infezioni correlate all’assistenza. Tale termine unisce come situazione di rischio le imprevedibili reazioni biologiche dei pazienti con le reazioni determinate da mancanze umane o del sistema in cui vengono erogate le cure. Si sta diffondendo, quindi, la cultura di applicare, anche in medicina, modelli per la sicurezza sviluppati in contesti fondati sul principio che l’errore, anche quando è direttamente umano, è imputabile a carenze di garanzie del sistema organizzativo in cui si sviluppano i processi operativi e che utilizzano processi proattivi piuttosto che reattivi. L’affermazione “to err is human” viene utilizzata sempre più per enfatizzare e caratterizzare gli interventi da realizzare che devono essere essenzialmente strutturali e di sistema permettendo di eliminare la responsabilità del singolo operatore. Bisogna tener conto, purtroppo, anche della legge di Murphy e, quindi, non dimenticare che se un evento avverso può verificarsi esiste un’alta possibilità che ciò avvenga e pertanto bisogna adottare delle tecniche e dei metodi di gestione del Rischio Clinico capaci di prevenire ed eliminare qualunque possibilità all’errore di materializzarsi. I metodi finora conosciuti ed utilizzati non hanno la capacità di darci questa garanzia di efficacia, ma se appropriatamente utilizzati si sono dimostrati capaci di ridurre in modo significativo il numero di errori in sanità. Qualunque organizzazione sanitaria che focalizzi l’attenzione primaria sull’efficacia attraverso un percorso imperniato sulla qualità deve utilizzare in modo ottimale un programma per la gestione dei rischi. A monte di qualunque approccio “definitivo” per gestire ed eliminare l’errore in corsia deve essere sempre previsto un sistema di analisi e verifica del contesto della realtà sanitaria presa in esame. Riveste, quindi, un ruolo fondamentale la presenza di un metodo di “Incident Reporting” all’interno della struttura sanitaria che possa mettere in evidenza quali sono le aree di maggiore criticità e più bisognevoli di interventi gestionali. Anche gestire il rischio, purtroppo, ha un costo e conoscere e pianificare un intervento deve essere supportato da dati di reale necessità al fine della razionalizzazione della spesa. [a cura dell'Autore]; Healthcare in Italy occupies more than 7% of the Gross National Product (GDP) and on average represents about 80% of regional budgets. These two simple data, in a context of evident progres-sion of population aging, are sufficient to reliably estimate the development of the health sector in socio-economic terms. In recent years, Italian health and welfare services have been increasingly in-terested in improving the quality of their services and this interest is dictated on the one hand by the need to make available services that are more adequate to the growing expectations of the popula-tion, and on the other by the need to reduce costs, thus increasing efficiency, in order to contain the explosive growth trend of national health expenditure. In this scenario, healthcare organizations and companies producing related goods and services must ensure effectiveness, efficiency and quality to protect health and equity of access to services. Although it is possible to measure and improve health care performance through the use of appropriate, often non-point indicators, such health care performance has inherent variability related to factors that cannot be changed or predicted. For ex-ample, the human factor, which is fundamental to the delivery of health services, is affected by the possibility of the occurrence of errors or uncontrollable adverse events, such as care-related infec-tions. However, there is a specific risk, for patients as such, that can be linked to errors or adverse effects of clinical-assistance activities, configured in the definition of an adverse event, in addition to care-related infections. This term combines as a risk situation the unpredictable biological reactions of pa-tients with reactions caused by human failures or those of the system in which care is provided. Therefore, the culture of applying, even in medicine, safety models developed in contexts based on the principle that error, even when it is directly human, is attributable to shortcomings in the organi-zational system in which operational processes are developed and which use proactive rather than reactive processes, is spreading. The statement "to err is human" is increasingly being used to emphasize and characterize the inter-ventions to be implemented, which must be essentially structural and systemic, allowing the respon-sibility of the individual operator to be eliminated. Unfortunately, Murphy's Law must also be taken into account and, therefore, it must not be forgotten that if an adverse event can occur, there is a high possibility that it will happen and, therefore, it is necessary to adopt techniques and methods of Clinical Risk Management capable of preventing and eliminating any possibility of error materializ-ing. The methods known and used up to now do not have the capacity to give us this guarantee of efficacy, but if used appropriately they have shown themselves capable of significantly reducing the number of errors in healthcare. Any healthcare organization that focuses primarily on effectiveness through a quality-driven approach must make optimal use of a risk management program. Upstream of any "definitive" approach to managing and eliminating errors in the ward, there must always be a system of analysis and verification of the context of the healthcare situation under ex-amination. Therefore, a fundamental role is played by the presence of an "Incident Reporting" method within the healthcare structure that can highlight the most critical areas and those most in need of management intervention. Even managing risk, unfortunately, has a cost and knowing and planning an intervention must be supported by data of real need in order to rationalize spending. [edited by Author] 2020 - 2021 Wed, 16 Mar 2022 00:00:00 GMT http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7429 2022-03-16T00:00:00Z http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7184 Circulating sortilin level as a potential biomarker for endothelial dysfunction and hypertension Di Pietro, Paola Sortilin has been positively correlated with vascular disorders in humans. Previous studies showed that sortilin promotes activation of acid sphingomyelinase (ASMase) and subsequently induces an increase of nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADPH) oxidase activity in coronary endothelial cells. Although preclinical and clinical investigations have highlighted the critical role of sortilin in the pathogenesis of vascular disorders, no studies have yet evaluated the direct effect of sortilin in the modulation of vascular function. Thus, using pharmacological and genetic approaches, coupled with murine and human samples, we aim to unravel the mechanisms recruited by sortilin in the vascular system. We showed that sortilin induced endothelial dysfunction of mesenteric arteries through the activation of the NADPH oxidase 2 (NOX2) isoform, dysfunction prevented by knockdown of acid sphingomyelinase (ASMase) or sphingosine kinase 1. In vivo, recombinant sortilin administration induced arterial hypertension in wild-type mice. In contrast, genetic deletion of sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor 3 and gp91phox/NOX2 resulted in preservation of endothelial function and blood pressure homeostasis after 14 days of systemic sortilin administration. Translating these research findings into the clinical setting, we detected elevated sortilin levels in hypertensive patients with endothelial dysfunction. Furthermore, in a population-based cohort of 270 subjects, plasma levels of sortilin, ASMase activity, and S1P and sNOX2-dp levels were found increased in hypertensive subjects as compared to normotensive controls, being more pronounced in hypertensives with uncontrolled blood pressure. In conclusion, this study uncovers a previously unknown mechanism underpinning the role of sortilin in the dysregulation of sphingolipid metabolic pathway and NOX2-derived oxidative stress to impair vascular function and blood pressure homeostasis. Furthermore, we suggest the potential of sortilin and its mediators as novel biomarkers for the prediction of vascular dysfunction and high blood pressure (Di Pietro et al. 2022). [edited by Author] 2020 - 2021 Wed, 16 Mar 2022 00:00:00 GMT http://elea.unisa.it/xmlui/handle/10556/7184 2022-03-16T00:00:00Z