Oncovigilanza e counseling farmacogenetico: strumenti per migliorare l'appropriatezza prescrittiva e la compliance dei pazienti oncologici in trattamento con fluoropirimidine in regione Campania

Abstract

Fluoropyridines (FP) are used in the treatment of solid tumors and are frequently associated with severe Adverse Drug Reactions (ADR). It is recommended to analyse four Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs) of the DPYD gene (DPYD*2A, DPYD*13, DPYD c.2846A>T and c.1129-5923C> G) which are associated to the development of life-threatening FP-toxicity. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) and the Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) Guidelines advise to reduce FP starting doses in heterozygotes by 50% and administer alternative drugs in homozygotes. Two SNPs of the MTHFR gene (-C677T and -A1298C) and another one in the enhancer region of the Thymidylate Synthetase gene (TYM-TSER) have been proposed as predictive factors of FP-toxicity. The UH2/U plasma ratio and the 5FU Therapeutic Drug Monitoring (TDM) can be complementary tests to the genotyping. .. [edited by Author]

Le fluoropirimidine (FP) sono utilizzate nel trattamento dei tumori solidi e sono frequentemente associate a reazioni avverse (Adverse Drug Reaction, ADR) gravi. È raccomandata l’analisi di quattro polimorfismi (Single Nucleotide Polymorphisms, SNPs) del gene DPYD (DPYD*2A, DPYD*13, DPYD c.2846A>T e c.1129-5923C> G) che sono associati allo sviluppo di tossicità anche letale da FP. Le Linee Guida del Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) e del Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) raccomandano di ridurre del 50% le dosi iniziali di FP negli eterozigoti e di somministrare farmaci alternativi negli omozigoti. Oltre alle varianti DPYD, sono stati proposti come fattori predittivi di tossicità da FP due SNPs nel gene codificante la MTHFR (-C677T e -A1298C) e uno SNP nella regione enhancer del gene codificante la TS (TYMS-TSER). La misurazione del rapporto plasmatico UH2/U e il Therapeutic Drug Monitoring (TDM) del 5FU possono essere esami fenotipici complementari alla genotipizzazione. .. [a cura dell'Autore]